达托霉素
103060-53-3
达托霉素是玫瑰孢链霉菌发酵产物脂肽类化合物A21978C的N-癸酰基衍生物,为酸性环脂肽类抗生素。达托霉素含有13个氨基酸,其中10个氨基酸形成环十脂肽,另
外3个氨基酸与癸酰基相连形成侧链,结构复杂,很难进行化学合成。
中文品名】达托霉素
【药效类别】抗微生物药抗生素类抗感染药环脂肽类
【通用药名】DAPTOMYCIN
【别 名】Cubicin
【化学名称】 N-decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-omithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine ε1-lactone
【CA登记号】[103060-53-3]
【结 构 式】
【分 子 式】C72H101N17O26
【分 子 量】1,620.67
【收录药典】
【开发单位】Cubist
【首次上市】2003年,美国
【性 状】
【用 途】
2003年9月,达托霉素(daptomycin/Cubicin)作为一种全新结构类别的抗生素在美国首次上市。这种抗生素是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环脂肽类物质,它不仅具有新颖的化学结构,而且其作用模式也与任何一个已获批准的抗生素都不同:达托霉素能在多个方面破坏细菌膜功能,并迅速杀死革兰氏阳性菌。达托霉素除了能作用于大多数临床相关革兰氏阳性菌外,更重要的是它在体外对已呈现甲氧西林(methicillin)、万古霉素和利奈唑烷等耐性药性质的分离菌株具有强力活性。
据悉,达托霉素最早是由礼来公司于20世纪80年代发现。1997年,Cubist制药公司获得了该药在世界范围的开发权。2002年世界七大药物市场中共约发生了650万例院区感染,其中半数以上是由革兰氏阳性菌所致,用于治疗革兰氏阳性耐药菌株引致感染的抗生素销售额约为3亿美元,而糖肽类药物万古霉素占这一细分市场市80%的伤额。尽管万古霉素长期以来一直作为防御许多严重革兰氏阳性菌感染的最后防线,但现由于耐药菌株的出现,万古霉素目前临床应用已非十分理想。作为一个刚刚进入市场的新型市场,它面临的是一个庞大、成熟而又竞争激烈的现有市场。2002年,美国、英国、德国、法国、意大利、西班牙和日本这世界七大药物市场上的抗菌药物市场总值高达150亿美元,然而,其中用于治疗院内获得性感染部分的药物销售额仅约13亿美元,而且还包括多种类别抗菌药物的众多品种。目前,在这一竞争激烈而份额又相对较小的市场中,头孢菌素类、糖肽类和碳青霉烯类药物占有绝对份额,达托霉素要想从中抢占份额实在不易。尽管如此,由于达托霉素具有数项独特性质,在临床上有着明显的优势,其前景还是非常可观的。首先,它的作用机制与现已上市的各类抗菌药物都不相同,这意味着达托霉素将不会受到来自其他抗生素所致交叉耐药性的影响。其次,达托霉素能在体外迅速杀死大多数临床上重要的革兰氏阳性球菌、包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪肠球菌和耐西霉素金黄色葡萄球菌,因此,它用于危重感染患者的临床意义非常大。第三,与传统抗生素给药(至少1日2次)相比,达托霉素仅需1日1次用药,剂量方案明显简化,可有效降低医疗成本支出。最后,达托霉素也存在更优的副反应表现,这使它能用于治疗不能耐受其他抗生素治疗的患者。由于达托霉素将主要用于对现行疗法没有响应的革兰氏阳性菌感染,包括耐甲氧西林金黄色葡萄糖球菌、耐万古霉素金黄色葡萄糖球菌和耐万古霉素粪肠球菌所致的感染,故在市场方面会受到来自得奈唑烷、共杀菌素以及不久就能上市的万古霉素相关糖肽类抗生素dalbavancin和oritavancin的激烈竞争。尽管达托霉素面临着这种不可避免的竞争态势,整体的市场份额也相对有限,但由于耐药性革兰氏阳性菌有日益流行的趋势,它在日后数年内仍具有的深厚潜力。达托霉素虽然也像利奈唑烷和共杀菌素一样被限用作二、三线用药,但由于它对耐万古霉素和耐利奈唑烷有效,所以实际上它还可以从院区感染一线疗法用药中挤占不少份额Cubisr制药公司目前尚在进行观察达托霉素治疗感染性心内膜炎的安全性和疗效,还在研究一种可以用作医院和长期医疗环境stepdown疗法的口服达托霉素处方。达托霉素的这些附加用途也能提高其将来的销售额。
